影片將故事設定在一列通勤列車上，一位十年如一日乘坐列車上下班的商界人士麥考利（連姆·尼森飾），偶遇一位主動搭訕的“神秘乘客”喬安娜（維拉·法米加飾）。喬安娜為麥考利提供了一個極具誘惑性的任務——找出車上的一位乘客，即可獲得一筆巨額現金作為回報。但在尋找的過程中，麥考利逐漸發現自己捲入到一場致命的危險處境中。他是否能夠從這輛“恐怖列車”中成功逃脫，背後又隱藏著怎樣的驚天陰謀。隨著列車不斷加速，真相逐一揭開...