在費了九牛二虎之力好不容易打敗了神秘客之後，蜘蛛人彼得·帕克（湯姆·赫蘭德Tom Holland 飾）卻被瀕死之際的神秘客揭露了真實身份。隨後主流媒體對超能力者濫用權力造成普通平民生活無數困擾的行為大加撻伐，一時間彼得的生活亂作一團，甚至影響到了MJ（贊達亞Zendaya 飾）和好朋友內德（雅各布·巴特朗Jacob Batalon 飾）的生活。備受困擾的彼得找到了奇異博士（班尼迪克康柏拜區Benedict Cumberbatch 飾），希望對方施展一條能讓世人忘記他真實身分的咒語。誰知亂中出錯，這條咒語將其他宇宙中認識彼得·帕克的人陸續帶來，其中包括章魚博士、綠惡魔、沙人等其他蜘蛛人的死對頭。擔心這些「對手」回到各自宇宙後迎來滅亡的命運，彼得決定拯救他們，卻無意中帶來讓他無法承受的因果…