麥克（文特沃斯•米勒Wentworth Miller 飾）為了幫莎拉頂罪進入了巴拿馬最兇險的監獄－SONA，這裡專門關押一些重刑犯。因為這裡幾年前囚犯們發生了暴亂，當地的軍隊已經完全撤出，剩下這裡的犯人自生自滅。這時，林肯（多明尼克•珀塞爾Dominic Purcell 飾）的兒子LJ和莎拉被Company的人綁架了，他們要求麥克幫助他們完成一項任務，那就是在一周內將在SONA裡的澳大利亞人找到並救出來。為了心愛的女人和侄子LJ，麥克和在外面活動的林肯又開始了他們新一輪的越獄計劃！