故事發生在17世紀，傳說中海盜最為活躍的加勒比海。風趣迷人的傑克·斯伯洛（約翰尼·德普Johnny Depp 飾），是活躍在加勒比海上的海盜，擁有屬於自己的“黑珍珠”號海盜船。對他來說，最愜意的生活就是駕駛著「黑珍珠號」在加勒比海上游盪，自由自在的打劫過往船隻。但不幸的是，他的仇敵，老謀深算的巴爾巴羅薩船長(杰弗裡·拉什Geoffrey Rush 飾)偷走了他的“黑珍珠”號。巴伯薩是個無惡不作的壞蛋，他搶劫了傑克的"黑珍珠號"後，更加猖獗，在加勒比海上橫行霸道，一時成為整個加勒比海的霸主。一次，巴伯薩一夥襲擊了羅亞爾港小鎮，還綁架了總督的女兒伊麗莎白·斯萬(凱拉·奈特莉Keira Knightley 飾)和伊麗莎白青梅竹馬的鐵匠學徒威爾·特納（奧蘭多·布魯姆Orlando Bloom 飾），想辦法救出了獄中的船長傑克，偷來英國皇家艦隊最快的"攔截號"軍艦迅速向"黑珍珠"追去。在打鬥中，威爾和傑克發現，巴爾巴羅薩和他的海盜們身背著咒語，在每一個月光之夜，他們就變成了不死骷髏，而伊麗莎白正是解開咒語的關鍵。