足智多謀的內森·德雷克（湯姆·赫蘭德飾）和經驗豐富的尋寶者維克多·蘇利文（馬克·沃爾伯格飾）組成搭檔，追尋費迪南·麥哲倫500年前遺失的寶藏。一開始，這似乎只是個簡單的尋寶工作，但很快就演變成了一場驚險刺激、橫跨全球的競賽。他們必須趕在冷酷無情的蒙卡達（安東尼奧班德拉斯飾）之前尋得寶藏。蒙卡達堅信他和他的家族才是寶藏的正當繼承人。若內森和蘇利文能破解線索，解開這世界上最古老的謎團，他們便能找到價值50億美元的寶藏，甚至還可能找到內森失蹤已久的哥哥……但首先，他們必須學會通力合作。